祐和医药宣布其CD40联合君实生物PD-1在澳洲I期临床取得突破性结果

北京2021年1月12日 /美通社/ -- 作为一家致力于开发自主知识产权的肿瘤和免疫类抗体药物的生物医药公司，百奥赛图集团旗下全资子公司祐和医药今日宣布其CD40抗体（YH003）联合君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益^®）在澳洲I期临床研究剂量递增阶段显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。一位代号为1001003 的68岁女性眼部黑色素瘤肝转移受试者，在既往接受Nivolumab一个周期进展，Nivolumab与Ipilimumab联用治疗一个周期又进展后，于2020年10月19日入组本研究YH003 的0.1mg/kg剂量组。在YH003单药治疗一个周期（21天/周期）后，与特瑞普利单抗注射液（Toripalimab） 240mg联合治疗，截止2021年1月7日，该受试者已经接受4个周期共12周的研究药物治疗，治疗后第10周影像学评估总体应答为部分缓解（Partial Response），其靶病灶直径总和较基线缩小38.5%，未观察到剂量限制性毒性(DLT)事件，未发生与研究药物相关的不良事件。此项名为YH003002的临床研究旨在评估CD40 (YH003) 联合特瑞普利单抗在澳洲实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

百奥赛图集团旗下全资子公司祐和医药今日宣布其CD40抗体（YH003）联合君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益 ®）在澳洲I期临床研究剂量递增阶段显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。

YH003是一款靶向CD40的人源化激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法的关键调节点，可以将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反应的热肿瘤。在临床前抗体筛选阶段，祐和医药充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长的单克隆抗体。无论是单药还是与抗PD-1单抗药物联合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表现出了强大的抗肿瘤效果。小鼠药效学研究表明，YH003显著增加了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。重要的是，不管是在小鼠还是猴体内，YH003即使是在很高的剂量下，仍体现了很好的安全性。

对此，百奥赛图董事长兼祐和医药CEO沈月雷博士表示，“我们非常高兴能在澳洲顺利推进的这项临床研究中看到患者出现肿瘤靶病灶部分缓解。我们将加快开发速度，与君实生物一起尽早在中国启动联合试验并为中国患者带来有效的创新产品。自2020年5月份以来，我们三个自主研发的产品推进到临床阶段并先后在澳洲筛选首例病人成功。YH001（CTLA4）联合PD-1药物的澳洲I期临床研究于去年5月完成首例患者筛选并已经完成首例给药；第二个澳洲临床试验YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者筛选并已经完成首例给药。去年7月份，我们在肿瘤免疫治疗方向的重要基石YH003也完成首例患者筛选并已经完成首例给药。短短3个月时间达成了公司的好几个重要里程碑。目前这三个产品的一期临床研究进展顺利，并开始爬坡到了有效剂量。这也标志着百奥赛图/祐和医药从一个临床前公司成功转型为一个临床阶段的创新药公司。”

关于YH003002澳洲I/II期临床研究

本研究是一项评价YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放性、I/II期剂量递增和队列扩展研究。本研究分为两个部分，第一部分是剂量递增部分，主要目的是评估YH003联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学特征。第二部分是队列扩展部分，主要目的是评估YH003与特瑞普利单抗联合或不联合化疗治疗晚期不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌的初步抗肿瘤疗效。

研究设计：第一部分剂量递增阶段，按照“3+3”剂量递增原则进行剂量爬坡，以0.03mg/kg为起始剂量，依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0  mg/kg共5个剂量水平进行剂量递增。第二部分扩展阶段将包括3个平行队列，分别是PD-1/L1 +/- CTLA-4治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤， 接受一线化疗出现疾病进展的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌和未接受过全身治疗的局部晚期不可切除或者转移性的胰腺癌。每个队列入组20例受试者，受试者将接受II期推荐剂量（RP2D）YH003与特瑞普利单抗+/-化疗联合治疗，以评估YH003联合治疗的疗效和安全性/耐受性。

关于拓益^®（特瑞普利单抗注射液）

拓益^®（特瑞普利单抗注射液）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，并获得2019年和2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》推荐。2020年4月，拓益^®适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗的新适应症上市申请获得国家药监局受理。2020年5月，拓益^®适用于既往接受系统治疗失败或不可耐受的局部进展或转移性尿路上皮癌患者的治疗的新适应症上市申请获得国家药品监督管理局受理。2020年7月，上述两项新适应症上市申请已被国家药品监督管理局纳入优先审评程序。2020年9月，拓益^®用于治疗鼻咽癌获得美国食品药品监督管理局突破性疗法认定。2020年12月，拓益^®成功通过国家医保谈判，被纳入新版目录。

拓益^®自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应证的疗效和安全性，与国内外顶尖创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际最先进水平的肿瘤免疫治疗。