甘莱宣布FXR激动剂ASC42治疗原发性胆汁性胆管炎的II期临床试验完成首例患者给药

--甘莱预计将于2022年底前完成100例患者的II期临床试验。

--甘莱计划在完成中国II期临床试验后，随即在中国、美国和欧盟启动III期临床试验。

--2010年中国流行病学研究显示，中国的PBC患者人数约为65.6万，其中40岁以上女性患者人数为44万。美国流行病学研究显示，2014年，美国的PBC患者人数约为12万。

上海2022年4月10日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司（"甘莱"）今日宣布ASC42治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的II期临床试验已完成首例患者给药。

该项II期临床试验（临床试验编号：NCT05190523）由三个ASC42药物治疗组（5 mg、10 mg和15 mg）和一个安慰剂对照组组成，计划入组100名对熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或不耐受的患者，入组比例为1：1：1：1，疗程12周，预计将于2022年底前完成。

2021年11月，中国国家药品监督管理局（"国家药监局"）批准了210例PBC患者的III期临床试验方案。II期临床试验完成后，甘莱将就相关的药品注册事宜（如药学和毒理学研究）与中国国家药监局进行沟通，之后随即启动III期试验。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、拥有全球知识产权、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。ASC42美国I 期临床试验数据显示，在人体有效剂量15 mg、每日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状且FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%。同时，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均值在15mg、每日一次、为期14天的治疗期间维持正常水平。

熊去氧胆酸（UDCA）是目前中国唯一获批的治疗PBC的药物，然而，约40%的PBC患者对UDCA应答不佳或不耐受^[1]。奥贝胆酸（OCA）是美国唯一获批用于治疗对UDCA不耐受或应答不佳的PBC患者的药物，未在中国获得批准。OCA治疗会导致患者的瘙痒症发生率增加，并引起LDL-C水平升高。有效剂量下未出现瘙痒症状且LDL-C均值维持正常水平使ASC42有望成为同类最佳的PBC候选药物。甘莱计划在完成中国II期临床试验后，随即在中国、美国和欧盟启动III期临床试验。

2010年中国流行病学研究显示，中国的PBC患者人数约为65.6万，其中40岁以上女性患者人数为44万^[2]。美国流行病学研究显示，2014年，美国的PBC患者人数约为12万^[3]。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示："ASC42治疗PBC的II期临床试验按计划有序开展，我们对此感到非常振奋。这再一次彰显了我们临床团队卓越的执行力。我们正在努力成为肝胆疾病药物研发的全球领先者。" 

^{[1] Lindor K D, Bowlus C L, Boyer J, et al. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases [J]. Hepatology 2019, 69(1): 394-419. DOI: 10.1002/hep.30145.
[2] 中华医学会风湿病学分会, 原发性胆汁性胆管炎诊疗规范(2021)[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(8): 709-15. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210520-00360.
[3] Lu M, Zhou Y, Haller I V, et al. Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality With Treatment [J]. Clin Gastroenterol Hepatol 2018, 16(8): 1342-50 e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.12.033.}