歌礼NASH研发管线创新药ASC41(THRβ) II期入组顺利推进

中国杭州和绍兴2022年12月21日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）的全资子公司甘莱制药有限公司自主研发的甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂ASC41用于治疗肝穿活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的52周II期临床试验入组顺利推进。ASC41 II期临床试验是由中国生物技术公司发起的目前进展最快的疗程为52周入组肝穿活检证实NASH患者的II期临床试验，于2022年10月初完成首例患者入组。全部患者入组预计于2023年第三季度底完成。

2022年12月19日，Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196) 疗程为52周的治疗肝穿活检证实的NASH患者III期临床数据。ASC41与Resmetirom临床试验方案对比见表1。

表1.  歌礼ASC41 II期试验 VS Madrigal Resmetirom III期试验

ASC41是歌礼自主研发的一款肝脏靶向性前体药物，其活性代谢产物可选择性激活甲状腺激素受体β（THRβ）。2021年1月，歌礼宣布ASC41完成一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增的I期临床试验，试验人群为65位低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）大于110 mg/dL的受试者。经过14天每日口服一次ASC41片剂治疗后，受试者的LDL-C显著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/454.html) 。2021年2月，歌礼宣布ASC41在超重和肥胖受试者中取得的良好的临床试验结果。数据表明经过14天每日口服一次ASC41片剂治疗后,受试者的LDL-C显著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/462.html) 。不同剂量的ASC41和Resmetirom每日口服一次治疗后，LDL-C降低数据比较见表2。

表2. 经14天每日口服一次治疗后，受试者的LDL-C降低：

ASC41 VS Resmetirom （非头对头） 

*  数据来自 ASC41-I期研究

** 数据来自 Taub et al. Atherosclerosis 230 (2013) 373-380

***数据来自 ASC41-1b期研究

2021年9月，歌礼在美国完成了ASC41口服片剂的健康受试者药物相互作用和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者药代动力学（PK）的I期临床试验。ASC41主要通过CYP3A4代谢形成活性代谢物ASC41-A，ASC41-A是一种选择性甲状腺激素受体β激动剂。该临床研究结果表明ASC41/ASC41-A与NASH患者人群常用的抗抑郁药物（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），其中大部分为轻度/中度CYP3A4抑制剂）之间产生具有临床意义的药物相互作用的可能性小；ASC41/ASC41-A的药代动力学特征在健康受试者与NAFLD患者中无显著差异(https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/537.html)。